信达生物宣布Mazdutide (IBI362) 在中国超重或肥胖受试者中的II期临床研究达到主要终点及所有关键次要终点

2022年6月8日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、代谢疾病、自身免疫等重大疾病领域创新药物的生物制药公司宣布：胰高血糖素样肽-1受体（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受体（glucagon receptor, GCGR）双重激动剂mazdutide (研发代号：IBI362) 在中国超重或肥胖受试者中的一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究达到了主要临床终点和所有的关键次要临床终点。

此项研究（ClinicalTrials.gov, NCT04904913）旨在评估mazdutide在中国超重或肥胖受试者中的有效性和安全性，共纳入248例受试者，按3：1的比例随机接受1.5-3.0mg、1.5-3.0-4.5 mg 或2.0-4.0-6.0 mg 的mazdutide或安慰剂，每周一次皮下注射给药，持续给药24周。主要研究终点为持续给药24周后体重相对基线的百分比变化。共230例受试者（92.7%）完成24周主要终点访视。

研究结果显示*，mazdutide各剂量在中国超重或肥胖受试者中展现出显著的减重疗效，且呈现剂量依赖性。持续给药24周后：

• 体重相对基线百分比变化的最小二乘均值分别为−7.21%（−6.35 kg, 3.0 mg组）、−10.56%（−9.07 kg，4.5 mg组）、−11.57%（−9.85 kg，6.0 mg组）和1.05%（1.08 kg，安慰剂组）。与安慰剂组相比，体重相对基线百分比变化的差异的最小二乘均值分别为 −8.26% （95%CI：−10.12, −6.40，3.0 mg组），−11.60% （95%CI：−13.43, −9.77，4.5 mg组），−12.62% （95%CI：−14.47, −10.76，6.0 mg组），p值均小于0.0001。

• 体重较基线下降≥5%的受试者比例分别为58.1%（3.0 mg组），82.5%（4.5 mg组），80.3%（6.0 mg组），4.8%（安慰剂组）。

• 体重较基线下降≥10%的受试者比例分别为19.4%（3.0 mg组），49.2%（4.5 mg组），50.8%（6.0 mg组），0%（安慰剂组）。

同时，mazdutide还可明显降低体重指数、腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量等，改善胰岛素敏感性，为超重或肥胖受试者带来多重代谢获益。

安全性方面，mazdutide耐受性良好。仅1例受试者因AE提前终止治疗，经研究者判定与研究药物无关。相较以往临床研究未发现新的安全信号，整体安全性特征与其他已上市GLP-1激动剂类药物相似，最常报告的治疗期不良事件为腹泻、恶心和上呼吸道感染，程度为轻中度且呈一过性特征。

CIBI362B201研究的主要研究者、北京大学人民医院纪立农教授表示：“近年来中国肥胖症患病率迅速增长并推动了糖尿病、脂肪肝、睡眠障碍和心血管疾病等患病率的增高，迫切需要有效且安全的减重药物。我们很高兴看到mazdutide在中国超重或肥胖人群中的二期临床研究取得令人振奋的结果，展现出潜在同类最优的临床获益。在我们的研究中，与安慰剂对比，半年的治疗可以带来12.6%的体重降幅，这一结果可以媲美目前世界上最前沿的在研减重药物，体现了基于肠促胰素双受体激动剂周制剂的优势。我对mazdutide在即将开展的III期研究中取得成功充满信心和期待。”

信达生物制药集团临床副总裁钱镭博士表示：“Mazdutide在中国超重或肥胖受试者中的2期研究达到主要终点和所有关键次要临床研究终点，同时带来血压、血脂、肝酶、血尿酸等代谢指标的改善，充分证明了GLP-1R/GCGR双重激动剂的巨大应用价值，也进一步体现出mazdutide同类最优的潜力，为下一步的临床研发奠定了坚实的基础。我们已经在二期临床研究中同步实现了自动注射器的应用，极大的改善了研究受试者生活质量与依从性，同时也验证了国内企业迅捷和强大的开发制造质量与能力。我们将于今年下半年开始积极推进mazdutide III期临床研究的开展，期待观察到更多数据，争取早日为肥胖和超重人群提供更加方便友好，更有效和安全的临床药物选择。” 

*由于受到疫情影响，本研究个别受试者数据还在收集中，本新闻稿中所披露的数据与最终分析结果可能有细微差异，但不影响最终结果与结论。

关于肥胖

我国是全球肥胖人口最多的国家，且呈现逐渐上升趋势。肥胖可以导致一系列并发症或者相关疾病，进而影响预期寿命或者导致生活质量下降。在较为严重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些肿瘤的发生率及死亡率明显上升。肥胖症是需要长期治疗的慢性疾病，目前缺乏长期有效且安全的治疗手段。生活方式干预是超重或肥胖者的首选和基础治疗手段，但是仍有相当一部分患者由于种种原因不能达到期望的减重目标，需用药物辅助减重。传统减肥药减重效果有限，且存在安全问题。

关于Mazdutide（IBI362）

Mazdutide（IBI362）是信达生物制药与礼来制药共同推进的一款胃泌酸调节素创新化合物（OXM3），在同类产品中具有最优潜力。作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽，mazdutide利用脂肪酰基侧链延长作用时间，允许每周给药一次。mazdutide的作用被认为是通过GLP-1R和GCGR的结合和激活介导的，与OXM具有相似作用机制，因此预计其可以改善葡萄糖耐量并减轻体重。除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，mazdutide还可能通过GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。通过开发同时激动多个与代谢相关的靶点来治疗代谢性疾病是目前国际上新药研发最新的趋势。

关于信达生物

“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售用于治疗肿瘤、自身免疫、代谢疾病等重大疾病的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。

自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括32个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域，其中7个品种入选国家“重大新药创制”专项。公司已有7个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒®，英文商标：TYVYT®；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同®，英文商标：BYVASDA®；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信®，英文商标：SULINNO®；利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华®，英文商标：HALPRYZA®；pemigatinib口服抑制剂，商品名：达伯坦®，英文商标：PEMAZYRE®；奥雷巴替尼片，商品名：耐立克®; 雷莫西尤单抗，商品名：希冉择®，英文商标：CYRAMZA®）获得批准上市， 2个品种在NMPA审评中，4个品种进入III期或关键性临床研究，另外还有19个产品已进入临床研究。

信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韩国Hanmi等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。

详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号Innovent Biologics。

声明：

1. 该适应症为研究中的药品用法，尚未在中国获批；

2. 信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。

前瞻性声明

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